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结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌能侵入全身各个器官，但80%发生在肺部，常称肺结核。结核病又称为“痨病”和“白色瘟疫”，是一种古老的传染病。常见肺外结核：淋巴结核（最常见）、结核性脑膜炎（最严重）、结核性腹膜炎、肠结核、肾结核、 附睾结核、女性生殖结核（引起不孕不育）、骨结核等。
二、结核病常见症状
长期咳嗽（有时带血）
胸痛
虚弱无力
疲劳
体重减少
发热
盗汗
出现的症状取决于受结核病影响的身体部位。虽然结核病通常影响肺部，但也可能影响肾脏，大脑，脊柱和皮肤。
三、结核病的感染及传播方式
肺结核主要通过病人咳嗽、打喷嚏或大声说话时喷出的飞沫传染给他人。传染源是接触排菌的肺结核患者，吸入结核病菌不一定就患病，是否患病取决于感染结核杆菌的数量、毒力以及人体的抵抗力。
如果有长期咳嗽、发烧和不明原因的体重减少等症状，及时就医。
如果自己面临的风险升高，例如感染了艾滋病毒或与家里或工作场所中的结核病患者有接触，请进行结核病检测。
预防性抗结核治疗可防止感染变成疾病。如果按处方进行预防性抗结核治疗，则要完成整个疗程。
肺结核患者要积极佩戴口罩，不随地吐痰，咳嗽、咳痰时应避让他人、掩住口鼻。
密闭空间经常通风可以降低传播风险，尽量少去人员密集的公共场所。
养成良好的个人卫生习惯，洗漱用具专人专用，锻炼身体、营养均衡，增强身体抵抗力，减少发病机会。
实验室诊断，作为结核病防控的核心技术支撑，现有的检测系统包括结核杆菌细菌学诊断以及免疫学诊断及分子生物学诊断。
涂片检查是一种经典的检测方法，适用于多种标本，这种方法操作简单，成本低廉，能在短时间内给出初步诊断结果，对于临床快速判断病情有着重要意义。缺点是不能区分结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌。但它也有局限性，阳性检出率低，当标本中细菌载量较低时，容易出现漏检，无法满足所有结核病诊断需求。
抗酸染色
荧光染色
结核杆菌培养敏感性和特异性都较直接涂片法高，但用时较长，一般2-8周才能得到肉眼可见菌落。改良罗氏培养基与自动化液体培养系统的联合应用，将阳性报告时间缩短至2-4周，阴性报告仍需维持6周观察期。但受制于分枝杆菌生长周期，仍难以满足临床急症诊断需求。
结核抗体检测：人体接触结核菌后，免疫系统会产生相应抗体。通过检测血液样本中的结核抗体，能辅助判断是否感染过结核菌。患者血清中有特异性抗体IgG、IgM、IgA形成， 目前常用的抗结核抗体检测主要为IgG抗体。血清学诊断操作简便，结果显示快速，但由于个体免疫应答差异及抗体持续时间特征、使用的测定方法、使用的试剂种类或抗原、抗体的不同，导致检测结果有差异，并且缺乏可比性，世卫组织不建议使用血清学方法作为结核杆菌的诊断试验，可作为细菌学诊断和临床诊断的补充[4]。
γ-干扰素释放试验（T-SPOT试验）结核感染T细胞检测：这种检测针对人体免疫系统中的T细胞。当T细胞接触到结核菌特异性抗原时会被激活，通过检测激活的T细胞数量，判断是否存在结核菌感染。它灵敏度和特异性较高，在肺外结核及潜伏感染诊断中展现独特优势。阴性结果提示患者不含针对结核杆菌的效应T淋巴细胞，提示患者无结核感染，排除结核感染意义较大。需注意：阳性结果仅提示结核致敏状态，提示患者存在结核感染，需结合临床表现、影像学特征综合判断；是否为活动期需要结合临床，不能够提示临床患者的病变部位。5岁以上免疫功能正常者阴性结果可有效排除活动性结核（阴性预测值>97%），但免疫抑制人群需谨慎解读[2]。
图片来源：Oxford
分子生物学诊断（TB-DNA检测）：TB-DNA是通过将细菌所含的基因片段进行体外扩增的技术，检测怀疑结核分枝杆菌感染但无症状者体内是否含有此类细菌的检查方法。灵敏度高，特异性强，可早期、快速、准确地诊断结核病，还可根据病原体DNA浓度，对药物治疗及疗效观察提供参考依据。缺点：PCR检测的是病原体核酸，不管结核分枝杆菌是否为活的细菌，实时荧光PCR法均能检出。因此，在抗生素治疗一个疗程后，必须两周后才能做PCR检测，以免造成假阳性结果。
Gene Xpert MTB/RIF：快速精准的结核“明星技术”：全称为实时荧光定量核酸扩增检测技术。它能快速检测样本中的结核菌核酸，不仅能判断是否感染，还能同步检测结核菌是否对利福平耐药。整个检测过程仅需2小时左右，大幅缩短了诊断时间，为患者争取宝贵治疗时机。
05 病原微生物靶向基因检测（tNGS）：
精准锁定结核基因靶点
tNGS检测针对结核分枝杆菌的特定基因靶点进行检测，通过设计特异性引物和探针，精准识别标本中的结核分枝杆菌核酸。与传统检测方法相比，它能更快速、准确地检测出结核分枝杆菌，并且可以同时检测多个耐药相关基因位点。值得关注的是，2024年世卫组织发布的结核病诊断指南中提出，关于结核病确诊后耐药性检测的新型诊断技术的建议推荐tNGS用于结核分枝杆菌分子药敏检测。经细菌学确诊的肺结核患者，可在呼吸道标本（痰液、BALF等）中使用tNGS技术检测利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和氟喹诺酮类的耐药性，为临床制定个性化治疗方案提供依据[3]。不过，它依赖于已知的基因靶点，对于一些罕见基因突变或新出现的菌株，可能存在检测盲区。
06 病原微生物宏基因组检测：
全面排查结核及复杂感染
病原微生物宏基因组检测（mNGS）是一种新兴的检测技术，无需预先知道病原体种类，就能对标本中的所有微生物核酸进行高通量测序。将测序得到的海量数据与数据库进行比对分析，不仅能检测出结核分枝杆菌，还能发现是否合并其他病毒、细菌、真菌等感染。
当患者临床表现不典型，常规检测无法明确病因时，mNGS就能发挥巨大作用。它就像一个“侦探”，全面搜索标本中的“蛛丝马迹”，不放过任何一种病原体。但它也存在不足，检测成本高，数据分析复杂，需要专业的生物信息学知识和专业的临床知识储备，目前还难以作为结核病的常规检测方法。
上述检测方法各有优势，相互补充，在结核病的诊断、治疗和防控中发挥着不可或缺的作用。在承诺终结结核病流行的道路上，精准检测是关键一环。我们相信，通过我们的承诺、投入和行动，充分利用这些先进的检测技术，可助力早日终结结核病流行。
西安区域医学检验中心开展的结核病检测项目
分类 | 检测项目 | 采集容器 | 样本要求 | 报告时限 | 临床意义 |
细菌学检测 | 抗酸染色 | 无菌杯 | 疑似感染部位来源的标本，痰标本应以脓性、干酪样或粘液性性质的痰液为合格标本。痰量3-5ml，以晨痰最佳。 | 1个自然日 | 确诊涂阳结核病及开放性结核；肺结核治疗评估的主要依据之一； 缺点：灵敏度低，不能区分结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌。 |
分枝杆菌荧光染色 | 无菌杯 | ||||
免疫学检测 | 结核感染T细胞斑点试验 | 肝素抗凝管 | 肝素抗凝全血（5-6ml）、胸腹水（20ml） | 2个自然日 | 阴性结果提示患者体内不存在针对结核杆菌特异的效应T细胞；阳性结果提示患者体内存在针对结核杆菌特异的效应T细胞，患者存在结核感染。但是否是活动性结核病，需结合临床症状和其他检测指标综合判断。 缺点：不能区分活动性结核与潜伏感染，不能提示临床患者的病变部位，需要结合临床判断。 |
结核分枝杆菌抗体 | 促凝管/分离胶管 | 空腹采集静脉血3-5ml | 1个自然日 | 阳性提示患者体内有结核感染，但不一定有症状，与接种卡介苗有关，或与肺结核治愈之后留在体内的标志物有关。 缺点：存在假阳性和假阴性，需结合临床判断；无法区分现症感染与既往感染，也不可替代病原学确诊。 | |
分子生物学检测 | 结核分枝杆菌DNA | 无菌杯 | 痰液、肺泡灌洗液 | 6个工作日 | 结核杆菌DNA检测灵敏度高，速度快，对阴性结核菌快速诊断有重要临床应用价值，可以作为临床痰涂片和痰培养的补充。 缺点：PCR检测的是病原体核酸，不管结核分枝杆菌是否活菌的细菌，PCR均能检出，因此容易出现假阳性。 |
Gene Xpert MTB/RIF （结核及利福平耐药快速诊断） | 无菌杯 | 痰液、肺泡灌洗液、胸腹水、脓液、胃液组织等 | 1个自然日 | 加快了结核、耐药结核以及耐多药结核的诊断；阳性可作为确诊，利福平敏感作为一线抗结核药物进行治疗并定期复查，利福平耐药无论是否异烟肼耐药，都建议立即使用多药结核治疗方案。 | |
病原微生物宏基因组检测 | 无菌杯、游离核酸专用采血管、无菌冻存管等 | 痰液、肺泡灌洗液、组织、胸腹水、血液、脑脊液等 | 1个自然日 | 全面排查结核及复杂感染，适用于临床线索未明确提示分枝杆菌感染可能，或分枝杆菌与其他病原体混合感染的患者。 | |
病原微生物靶向基因检测 | 无菌杯、游离核酸专用采血管、无菌冻存管等 | 痰液、肺泡灌洗液、组织、胸腹水、血液、脑脊液等 | 1个自然日 | 有效识别结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌的DNA，提高病原检测的灵敏度和特异性；通过耐药基因突变的检测能够识别单耐药、多耐药或泛耐药的基因突变。 |
参考文献：
[1]世界卫生组织2024年10月29日发布《2024年全球结核病报告》.
[2]中华医学会结核病学分会. 结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见（2021年版） [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(2) : 143-150. DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20211110-00794.
[3]靶向高通量测序在感染性疾病中应用与实践专家共识中华医学杂志 2024 年12 月24 日第 104 卷第 48 期 Natl Med J China, December 24, 2024, Vol. 104, No. 48
[4]《世界卫生组织结核病整合指南模块3:诊断——结核病检测的快速诊断》(第三版).
撰文/图丨微生物部 彭亚红
部分图片来源丨摄图网 世界卫生组织官网
编辑丨曹星星
审核丨白雅红
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